Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: Results of a randomized, double-blind clinical trial
Por:
Pérez V., Salavert A., Espadaler J., Tuson M., Saiz-Ruiz J., Sáez-Navarro C., Bobes J., Baca-García E., Vieta E., Olivares J.M., Rodriguez-Jimenez R., Villagrán J.M., Gascón J., Cañete-Crespillo J., Solé M., Saiz P.A., Ibáñez, de Diego-Adeliño J., Menchón J.M., álvarez E., Garriga M., Castaño J., Díez-Aja C., Sánchez-González R., Bagney A., García-Portilla M.P., Bauzà J., Bernardo M., Rodao J.M., Mercè Brat, Mongil J.M., Garrido J.M., Holgado P.M., Aguilar E., Safont G., Martín-del Moral M., Quintero J., Mora F., Barrigón M.L., Villoria L., Soria V., Blanch J., Rissech N., Puigmulé M., Bonachera M.À., Mayoral-Cleries F., Cantero N., Palao D.J., Irastorza L.J., Navarro R.
Publicada:
1 ene 2017
Resumen:
Background: A 12-week, double-blind, parallel, multi-center randomized controlled trial in 316 adult patients with major depressive disorder (MDD) was conducted to evaluate the effectiveness of pharmacogenetic (PGx) testing for drug therapy guidance. Methods: Patients with a CGI-S = 4 and requiring antidepressant medication de novo or changes in their medication regime were recruited at 18 Spanish public hospitals, genotyped with a commercial PGx panel (Neuropharmagen®), and randomized to PGx-guided treatment (n = 155) or treatment as usual (TAU, control group, n = 161), using a computer-generated random list that locked or unlocked psychiatrist access to the results of the PGx panel depending on group allocation. The primary endpoint was the proportion of patients achieving a sustained response (Patient Global Impression of Improvement, PGI-I = 2) within the 12-week follow-up. Patients and interviewers collecting the PGI-I ratings were blinded to group allocation. Between-group differences were evaluated using ?2-test or t-test, as per data type. Results: Two hundred eighty patients were available for analysis at the end of the 12-week follow-up (PGx n = 136, TAU n = 144). A difference in sustained response within the study period (primary outcome) was not observed (38.5% vs 34.4%, p = 0.4735; OR = 1.19 [95%CI 0.74-1.92]), but the PGx-guided treatment group had a higher responder rate compared to TAU at 12 weeks (47.8% vs 36.1%, p = 0.0476; OR = 1.62 [95%CI 1.00-2.61]), and this difference increased after removing subjects in the PGx-guided group when clinicians explicitly reported not to follow the test recommendations (51.3% vs 36.1%, p = 0.0135; OR = 1.86 [95%CI 1.13-3.05]). Effects were more consistent in patients with 1-3 failed drug trials. In subjects reporting side effects burden at baseline, odds of achieving a better tolerability (Frequency, Intensity and Burden of Side Effects Rating Burden subscore =2) were higher in the PGx-guided group than in controls at 6 weeks and maintained at 12 weeks (68.5% vs 51.4%, p = 0.0260; OR = 2.06 [95%CI 1.09-3.89]). Conclusions: PGx-guided treatment resulted in significant improvement of MDD patient's response at 12 weeks, dependent on the number of previously failed medication trials, but not on sustained response during the study period. Burden of side effects was also significantly reduced. © 2017 The Author(s).
Filiaciones:
Pérez V.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Universitat Autònoma de Barcelona, Institut de Neuropsiquiatria i Addiccions (INAD), Hospital del Mar, Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM), Departament de Psiquiatria, Barcelona, Spain
Salavert A.:
AB-Biotics, S. A, Barcelona, Spain
Espadaler J.:
AB-Biotics, S. A, Barcelona, Spain
Tuson M.:
AB-Biotics, S. A, Barcelona, Spain
Saiz-Ruiz J.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Universidad de Alcalá, Departament of Psychiatry, Madrid, Spain
Sáez-Navarro C.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Universitat Rovira Virgili, University Psychiatric Hospital, Institut Pere Mata, IISPV, Reus, Spain
Bobes J.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Universidad de Oviedo, Instituto Universitario de Neurociencias del Principado de Asturias (INEUROPA), Área de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Oviedo, Spain
Baca-García E.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Fundación Jiménez Díaz, IIS FJD, Departamento de Psiquiatría, Madrid, Spain
Universidad Autónoma de Madrid, Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Hospital Universitario Infanta Elena, Hospital General de Villalba, Madrid, Spain
Columbia UniversityNY, United States
Vieta E.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Institute of Neuroscience, Hospital Clinic Barcelona, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), University of Barcelona, Department of Psychiatry and Psychology, Barcelona, Spain
Olivares J.M.:
Hospital Álvaro Cunqueiro, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Instituto Biomédico Galicia Sur, Department of Psychiatry, Vigo, Spain
Rodriguez-Jimenez R.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12), Department of Psychiatry, Madrid, Spain
Villagrán J.M.:
Hospital General de Jerez de la Frontera, Psychiatric Hospitalization Unit, Jerez de la Frontera, Cádiz, Spain
Gascón J.:
Hospital Universitari Mútua Terrassa, Psychiatric Unit, Terrassa, Spain
Cañete-Crespillo J.:
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Solé M.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Universitat Rovira Virgili, University Psychiatric Hospital, Institut Pere Mata, IISPV, Reus, Spain
Saiz P.A.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Universidad de Oviedo, Instituto Universitario de Neurociencias del Principado de Asturias (INEUROPA), Área de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Oviedo, Spain
Ibáñez:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Universidad de Alcalá, Departament of Psychiatry, Madrid, Spain
de Diego-Adeliño J.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Universitat Autònoma de Barcelona, Servei de Psiquiatria, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, Spain
Menchón J.M.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital Universitari de Bellvitge, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), Department of Psychiatry, Carretera de la FeixaLlarga, 08907 Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain
Facultat de Medicina, Universitat de Barcelona, Departament de Ciències Clíniques, Barcelona, Spain
álvarez E.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Garriga M.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Castaño J.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Díez-Aja C.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Sánchez-González R.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Bagney A.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
García-Portilla M.P.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Bauzà J.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Bernardo M.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Rodao J.M.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Mercè Brat:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Hospital de Mataró, Consorci Sanitari del Maresme, Mental Health Department, Mataró, Spain
Mongil J.M.:
Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12), Department of Psychiatry, Madrid, Spain
Garrido J.M.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Holgado P.M.:
Universitat Autònoma de Barcelona, Institut de Neuropsiquiatria i Addiccions (INAD), Hospital del Mar, Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM), Departament de Psiquiatria, Barcelona, Spain
Hospital Álvaro Cunqueiro, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Instituto Biomédico Galicia Sur, Department of Psychiatry, Vigo, Spain
Aguilar E.:
Universidad de Oviedo, Instituto Universitario de Neurociencias del Principado de Asturias (INEUROPA), Área de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Oviedo, Spain
UGC de Salud Mental, Hospital Regional Universitario de Málaga, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Málaga, Spain
Safont G.:
Hospital General de Jerez de la Frontera, Psychiatric Hospitalization Unit, Jerez de la Frontera, Cádiz, Spain
Martín-del Moral M.:
Hospital Álvaro Cunqueiro, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Instituto Biomédico Galicia Sur, Department of Psychiatry, Vigo, Spain
Quintero J.:
Facultat de Medicina, Universitat de Barcelona, Departament de Ciències Clíniques, Barcelona, Spain
Mora F.:
Facultat de Medicina, Universitat de Barcelona, Departament de Ciències Clíniques, Barcelona, Spain
Barrigón M.L.:
Fundación Jiménez Díaz, IIS FJD, Departamento de Psiquiatría, Madrid, Spain
Columbia UniversityNY, United States
Villoria L.:
Fundación Jiménez Díaz, IIS FJD, Departamento de Psiquiatría, Madrid, Spain
Columbia UniversityNY, United States
Soria V.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Universitat Autònoma de Barcelona, Institut de Neuropsiquiatria i Addiccions (INAD), Hospital del Mar, Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM), Departament de Psiquiatria, Barcelona, Spain
Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Universidad de Alcalá, Departament of Psychiatry, Madrid, Spain
Universitat Autònoma de Barcelona, Servei de Psiquiatria, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, Spain
Blanch J.:
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, Spain
Universitat Autònoma de Barcelona, Institut de Neuropsiquiatria i Addiccions (INAD), Hospital del Mar, Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM), Departament de Psiquiatria, Barcelona, Spain
Rissech N.:
AB-Biotics, S. A, Barcelona, Spain
Puigmulé M.:
AB-Biotics, S. A, Barcelona, Spain
Bonachera M.À.:
AB-Biotics, S. A, Barcelona, Spain
Mayoral-Cleries F.:
Hospital Universitari de Bellvitge, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), Department of Psychiatry, Carretera de la FeixaLlarga, 08907 Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain
Cantero N.:
Hospital Universitari de Bellvitge, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), Department of Psychiatry, Carretera de la FeixaLlarga, 08907 Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain
Palao D.J.:
UGC de Salud Mental, Hospital Regional Universitario de Málaga, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Málaga, Spain
Irastorza L.J.:
Department of Psychiatry, Hospital Infanta Leonor, Madrid, Spain
Navarro R.:
Servei de Salut Mental, Parc Taulí-Hospital Universitari, Departament de Psiquiatria, Universitat Autònoma de Barcelona, Sabadell, Barcelona, Spain
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