Human ApoA-I overexpression enhances macrophage-specific reverse cholesterol transport but fails to prevent inherited diabesity in mice
Por:
Méndez-Lara K.A., Farré N., Santos D., Rivas-Urbina A., Metso J., Sánchez-Quesada J.L., Llorente-Cortes V., Errico T.L., Lerma E., Jauhiainen M., Martín-Campos J.M., Alonso N., Escolà-Gil J.C., Blanco-Vaca F., Julve J.
Publicada:
1 ene 2019
Resumen:
Human apolipoprotein A-I (hApoA-I) overexpression improves high-density lipoprotein (HDL) function and the metabolic complications of obesity. We used a mouse model of diabesity, the db/db mouse, to examine the effects of hApoA-I on the two main functional properties of HDL, i.e., macrophage-specific reverse cholesterol transport (m-RCT) in vivo and the antioxidant potential, as well as the phenotypic features of obesity. HApoA-I transgenic (hA-I) mice were bred with nonobese control (db/+) mice to generate hApoA-I-overexpressing db/+ offspring, which were subsequently bred to obtain hA-I-db/db mice. Overexpression of hApoA-I significantly increased weight gain and the incidence of fatty liver in db/db mice. Weight gain was mainly explained by the increased caloric intake of hA-I-db/db mice (>1.2-fold). Overexpression of hApoA-I also produced a mixed type of dyslipidemia in db/db mice. Despite these deleterious effects, the overexpression of hApoA-I partially restored m-RCT in db/db mice to levels similar to nonobese control mice. Moreover, HDL from hA-I-db/db mice also enhanced the protection against low-density lipoprotein (LDL) oxidation compared with HDL from db/db mice. In conclusion, overexpression of hApoA-I in db/db mice enhanced two main anti-atherogenic HDL properties while exacerbating weight gain and the fatty liver phenotype. These adverse metabolic side-effects were also observed in obese mice subjected to long-term HDL-based therapies in independent studies and might raise concerns regarding the use of hApoA-I-mediated therapy in obese humans. © 2019 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.
Filiaciones:
Méndez-Lara K.A.:
Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, 08193, Spain
Farré N.:
Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain
Santos D.:
CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, CIBERDEM, Madrid, 28029, Spain
Rivas-Urbina A.:
Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, 08193, Spain
Metso J.:
Minerva Foundation Institute for Medical Research, Biomedicum 2U and National Institute for Health and Welfare, Genomics and Biomarkers Unit, Helsinki, 00290, Finland
Sánchez-Quesada J.L.:
Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, 08193, Spain
CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, CIBERDEM, Madrid, 28029, Spain
Llorente-Cortes V.:
CSIC-ICCC-IIB-Sant Pau i CSIC-Institut d’Investigacions Biomèdiques de Barcelona (IIBB), Barcelona, 08025, Spain
CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, CIBERCV, Madrid, 28029, Spain
Errico T.L.:
Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, 08193, Spain
CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, CIBERDEM, Madrid, 28029, Spain
Lerma E.:
Servei de Bioquímica, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08041, Spain
Departament de Patologia, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, 08041, Spain
Departament de Ciències Morfològiques, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, 08193, Spain
Jauhiainen M.:
Minerva Foundation Institute for Medical Research, Biomedicum 2U and National Institute for Health and Welfare, Genomics and Biomarkers Unit, Helsinki, 00290, Finland
Martín-Campos J.M.:
Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, 08193, Spain
CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, CIBERDEM, Madrid, 28029, Spain
Alonso N.:
CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, CIBERDEM, Madrid, 28029, Spain
Servei d’Endocrinologia, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Barcelona, 08916, Spain
Escolà-Gil J.C.:
Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, 08193, Spain
CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, CIBERDEM, Madrid, 28029, Spain
Blanco-Vaca F.:
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, 08193, Spain
CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, CIBERDEM, Madrid, 28029, Spain
Servei de Bioquímica, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08041, Spain
Julve J.:
Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, 08193, Spain
CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, CIBERDEM, Madrid, 28029, Spain
All Open Access, Gold
|